La seguridad y la eficacia de Firdapse pueden verse comprometidas por el paracetamol: estudio preliminar

Mar 11, 2023

El acetaminofén podría provocar interacciones farmacológicas no deseadas con Firdapse

de Margarida Maia, PhD | 30 de mayo de 2023

Las personas con el síndrome miasténico de Lambert-Eaton (LEMS) deben tener cuidado al tomar Firdapse (amifampridina) junto con acetaminofeno, un analgésico y reductor de fiebre común de venta libre, para evitar interacciones no deseadas que podrían comprometer la seguridad de Firdapse y la eficacia funciona, sugiere un estudio en ratas.

El estudio, "Investigación de las interacciones farmacológicas mediadas por N-acetiltransferasa 2 de amifampridina: evidencia in vitro e in vivo de interacciones farmacológicas con acetaminofeno", se publicó en la revista Pharmaceutics.

LEMS ocurre cuando el sistema inmunitario ataca por error una proteína en las terminaciones de las células nerviosas, impidiendo la liberación de una molécula de señalización llamada acetilcolina. Sin acetilcolina, las señales que las células nerviosas suelen enviar a los músculos para indicarles que se contraigan se interrumpen, lo que provoca debilidad muscular.

Firdapse es el primer y, hasta ahora, único medicamento oral aprobado en los EE. UU. para tratar los síntomas de LEMS en niños y adultos. Actúa aumentando la cantidad de acetilcolina que se libera de las terminaciones de las células nerviosas, lo que también mejora la fuerza muscular.

Cuando las personas que viven con LEMS toman Firdapse, su cuerpo procesa su ingrediente activo, la amifampridina, a través de una serie de reacciones químicas. Esto incluye cambiarlo a una forma inactiva, llamada 3-N-acetilamifampridina, que facilita su eliminación (excreción) cuando ya no se necesita. Esto lo hace una enzima llamada N-acetiltransferasa 2 (NAT2).

El acetaminofén, también conocido como paracetamol, se usa solo para aliviar el dolor y la fiebre o combinado con otros ingredientes activos en una larga lista de medicamentos recetados y de venta libre. Si bien el paracetamol puede bloquear la actividad de NAT2, no está claro cómo esto puede afectar la forma en que la enzima procesa la amifampridina.

Para saber más, tres investigadores en Corea primero establecieron algunas pruebas en tubos de ensayo que contenían una fracción de hígado de rata donde estaban presentes enzimas como NAT2. Descubrieron que cuanta más amifampridina había, más 3-N-acetilamifampridina se formaba, hasta que alcanzó un nivel constante o meseta.

Sin embargo, la presencia de paracetamol afectó la cantidad de 3-N-acetilamifampridina que se formó. Cuanto más paracetamol había, menos 3-N-acetilamifampridina se formaba. Los investigadores observaron un efecto similar, aunque más débil, cuando utilizaron una fracción de hígado humano o de ratón.

A continuación, los investigadores pasaron a probar las posibles interacciones en ratas vivas. Cuando dieron acetaminofén (100 mg/kg) a ratas durante unos 10 minutos antes de darles amifampridina oral (2 mg/kg), la cantidad de amifampridina en el torrente sanguíneo aumentó en las ratas. Además, observaron que la proporción de 3-N-acetilamifampridina a amifampridina disminuyó.

Juntos, estos hallazgos indicaron que la amifampridina permaneció en el cuerpo durante más tiempo y no se procesó en 3-N-acetilamifampridina tan rápido. Cuando esto sucede, la amifampridina puede acumularse en el cuerpo hasta un nivel que puede ser tóxico para el sistema nervioso.

Además, la cantidad de amifampridina excretada en la orina y la cantidad distribuida a diferentes tejidos, particularmente al hígado, el bazo y los músculos, pero también a los riñones, el corazón, los pulmones y el cerebro, fue mayor en las ratas que recibieron paracetamol.

En general, estos hallazgos indican que cuando el paracetamol se toma junto con Firdapse, puede provocar interacciones no deseadas que pueden afectar la forma en que se procesa Firdapse en el cuerpo.

"La coadministración de paracetamol puede dar lugar a interacciones farmacológicas relevantes con la amifampridina; por lo tanto, se debe tener cuidado al administrar conjuntamente amifampridina y paracetamol", escribieron los investigadores.